L'inflammation reflète une séquence d'événements qui se produit en réponse à une blessure ou à la pénétration d'un corps étranger ; ce processus est hautement coordonné et implique différents types cellulaires. Une réponse inflammatoire normale se caractérise par l'infiltration de leucocytes et la libération d'autres médiateurs inflammatoires activés au site de la blessure/infection. Elle est finalement résolue ou régulée par la libération de médiateurs anti-inflammatoires. Cette action est nécessaire pour limiter l'inflammation en cours et empêcher son évolution vers une inflammation chronique. Une inflammation persistante et prolongée peut entraîner une maladie inflammatoire et, à terme, un cancer. Bien que plusieurs agents anti-inflammatoires, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), soient disponibles, leur utilisation est limitée en termes de dosage ou d'intervalles, et des précautions particulières sont recommandées en raison de leur toxicité gastro-intestinale. Par conséquent, il est nécessaire de développer des agents anti-inflammatoires naturels capables d'autolimiter ou de résoudre les épisodes inflammatoires, sans évoluer vers une inflammation chronique.
Il a été démontré que les extraits d'holothuries affectent la réparation des tissus mous. Différents extraits d'holothuries présentent des fonctions différentes, avec des effets variés lors de tests in vitro ou in vivo. Comparé à la dose élevée (10 mg/kg), l'extrait de Stichopus sp1 à faible dose (1 mg/kg) s'est avéré favoriser les propriétés cicatrisantes chez les lapins présentant des fractures ; ces résultats indiquent que les doses sont importantes et que ces composés pourraient ne pas produire d'effets dose-dépendants. Les principaux acides gras présents dans les extraits d'holothuries, l'EPA et le DHA, contribuent à la cicatrisation des tissus et des plaies. L'EPA et le DHA sont des acides gras n3 connus, qui inhibent la synthèse des prostaglandines en supprimant l'expression de la COX-2 et de la 5-LOX dans des conditions inflammatoires, et agissent également comme antithrombotiques, accélérant ainsi le processus de cicatrisation. Ces propriétés de réparation tissulaire pourraient jouer un rôle lors du développement tumoral, lorsque leur teneur unique en acides gras pourrait contribuer à inhiber la transformation cancéreuse des cellules épithéliales.
Les brevets de Collins fournissent de nombreuses informations sur l'utilisation possible de composants bioactifs de fractions tissulaires d'holothuries comme agents préventifs ou thérapeutiques pour freiner l'inflammation. Les propriétés anti-inflammatoires des holothuries australiennes, associées à une formulation à base de plantes marines (95 % p/p H. (Microthele) nobilis, H. (Microthele) axiologa et Stichopus variegatus) et de plantes marines (5 % p/p Sargassum pallidum), ont été bien démontrées chez les rats mâles Dark Agouti ou Hooded Wistar. Bien que cette formulation ait produit des effets secondaires hypotenseurs, une dose de 50 mg/kg (ip) s'est avérée tout aussi efficace pour inhiber l'inflammation des pattes que 150 mg/kg d'aspirine. Des extraits d'Holothuria tubulosa, de Leptogorgia ceratophyta, de Coscinasterias tenuispina et de Phallusia fumigata se sont révélés efficaces pour réguler à la baisse l'activité de la cyclooxygénase (COX), un marqueur pro-inflammatoire, dans les tissus de souris enflammés. Comme il est bien documenté que la COX-2 est impliquée dans la cancérogenèse, les extraits de concombre de mer devraient être analysés plus en détail pour leurs propriétés anticancéreuses.
Des analogues de l'héparine obtenus à partir de l'holothurie Styela plicata ont produit des effets anti-inflammatoires dans un modèle d'inflammation du côlon chez le rat. L'administration sous-cutanée de GAG (4 ou 8 mg/kg par jour) pendant sept jours a réduit la colite induite par l'acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique (TNBS) chez un rat Wistar. De plus, les animaux du groupe traité ont montré une infiltration moindre des macrophages et des lymphocytes T, et ont considérablement réduit le TNF-α et d'autres voies de signalisation, notamment les voies NF-κB et MAP kinase. Aucun événement hémorragique n'a été observé avec l'administration de GAG. Ce rapport suggère que les GAG produisent des effets anti-inflammatoires et une réponse immunitaire dans un modèle de colite chez le rat. Une analyse plus approfondie de ces composés pour déterminer leur utilité dans la prévention et le traitement du cancer du côlon est nécessaire.
Français Les sulfates de dermatane de S. plicata (sulfatés au carbone 4) et de P. nigra (sulfatés au carbone 6), qui contiennent la même structure de noyau de disaccharide [α-l-IdoA(2SO4)-1→3β-d-GalNAc]n, sont considérés comme de puissants inhibiteurs de la P-sélectine. Dans un modèle murin de péritonite induit par le thioglycolate, les sulfates de dermatane ont montré une inhibition drastique des métastases des cellules du carcinome du côlon MC-38 et du mélanome B16-BL6, quelle que soit la position de la sulfatation sur la N-acétylgalactosamine, et ont également diminué l'infiltration des cellules inflammatoires. Le sulfate de chondroïtine fucosylé (fCS) isolé du concombre de mer H. forskali a montré une liaison à haute affinité des chaînes CS/DS sursulfatées contenant des unités disaccharidiques GlcAβ(1→3)GalNAcβ4,6S aux sélectines L et P. De plus, le fCS isolé de ce concombre de mer a inhibé la migration des neutrophiles.
Date de publication : 01/01/2024